Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Раздел анализы, а

Причины широкой распространенности заболеваний ЩЖ многочисленны. На сегодняшний день выделяют, в качестве основных, следующие:

• дефицит йода и, в меньшей степени, его избыток;
• воздействие радиационного влияния, токсинов и др.;
• наследственная предрасположенность;
• аутоиммунныые процессы, действие антител к ЩЖ;
• дисфункция гипоталамо-гипофизарной области;
• хирургические, медикаментозные факторы.

Основные функции тиреоидных гормонов:

• нормальное умственное и физическое развитие,
• контроль за весом тела,
• регуляция водно-солевого обмена, синтеза витаминов,
• поддержание статуса иммунной системы,
• участие в  процессах терморегуляции.

В патогенезе развития аутоиммунных заболеваний основным звеном является синтез антител, которые атакуют свои собственные клетки. Наиболее хорошо известными компонентами ЩЖ, к которым развиваются подобные иммунные реакции и вырабатываются антитела, являются тиреоглобулин, фермент - тиреоидная пероксидаза и рецептор к ТТГ. В связи с отсутствием абсолютной диагностической роли раздельного определения антител эти маркеры в сыворотке крови всегда следует исследовать в комплексе АТТГ + АТПО.

К аутоиммунным заболеваниям относятся аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), первичная микседема, диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова) и другие бессимптомные заболевания, например, послеродовый тиреоидит.

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова)

При данном заболевании продуцируются антитела, которые вызывают неконтролируемую стимуляцию клеток ЩЖ, заставляя их в значительном количестве синтезировать тиреоидные гормоны, в результате чего возникает тиреотоксикоз. Известно, что этим заболеванием женщины страдают в 15-20 раз чаще мужчин.

Клинические симптомы:

• увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение ритма сердца (экстрасистолия, мерцательная аритмия);
• выраженный катаболический синдром, проявляющийся прогрессирующим похуданием на фоне нарастающей слабости и повышенного аппетита;
• выпадение волос, ломкость ногтей;
• в силу влияния избытка тиреоидных гормонов на центральную нервную систему появляется плаксивость, раздражительность, суетливость движений, тремор пальцев рук или всего тела;
• поражение глаз, характеризующееся болезненностью, покраснением век, слезотечением, из-за воспаления клетчатки, находящейся позади глаза и глазодивигательных мышц, глаз выступает из орбиты, развивается экзофтальм.>

Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото)

Заболевание вызывается аутоагрессией собственных лимфоцитов и вырабатываемых ими антител, которые, в отличие от диффузного токсического зоба, не стимулируют, а разрушают клетки ЩЖ, что постепенно приводит к развитию гипотиреоза.

Клинические симптомы

• постепенное увеличение массы тела,
• сухость, утолщение кожи, изменение её цвета,
• огрубение черт лица,
• нечёткость речи,
• изменение тембра голоса,
• брадикардия,
• гипертрофия,
• появление одышки при физической нагрузке,
• снижение памяти.

У женщин нередко происходит нарушение менструального цикла, иногда единственным проявлением гипотиреоза является бесплодие. Несмотря на многообразие клинических признаков, диагностика данного состояния бывает затруднена и несвоевременна.

Определяемые показатели:

1. Тиреотропный гормон (ТТГ)
2. Тироксин свободный (FT4)
3. Трийодтиронин свободный(FT3)
4. Тиреоглобулин
5. Антитела к тиреопероксидазе (АТПО)
6. Антитела к тиреоглобулину (АТТГ)
7. Антитела к рецепторам ТТГ
8. Репродуктивная панель 

Антитела к тиреоглобулину (АТТГ)

АТТГ - это антитела к предшественнику гормонов ЩЖ. Они связывают тиреоглобулин, нарушая синтез гормонов и вызывая тем самым гипотиреоз. Определение АТТГ проводится для оценки выраженности аутоиммунных реакций при заболеваниях ЩЖ. Повышение их уровня выявляется в большинстве случаевЮ, болезнь Хашимото, болезниь Грейвса-Базедова, первичной микседеме.

Антитела к тиреопероксидазе (АТПО)

АТПО является основным антигенным компонентом тиреоидного микросомального антигена и представляет собой слабо гликозилированный гем-содержащий белок, играющий важную роль в процессе йодирования тиреоглобулина и синтезе тиреоидных гормонов. Определение АТПО по сравнению с определением АМС тиреоидной имеет ряд преимуществ из-за присутствия в микросомальной фракции интерферирующих тиреоидных антигенов и аутоантител, а также небольших количеств тиреоглобулина. Ингибирование пероксидазной активности специфическими аутоантителами (АТПО) снижает синтез тиреоидных гормонов и, таким образом, приводит к гипотиреозу. Особенно в конце беременности определение тиреоидных антител может быть полезным диагностическим тестом в ранней диагностике гипотиреоза, возникающего после рождения ребенка (послеродовая болезнь Хашимото). Появление АТТГ и АТПО одновременно, возможно, связаноа с их функциональной ассоциацией. Остатки тирозина в молекуле тиреоглобулина как белка-предшественника тиреоидных гормонов Т3 и Т4 йодируются при участии тиреоидной пероксидазы. ТТГ стимулирует синтез и секрецию тиреоидных гормонов в тесной кооперации с другими белками. Это обстоятельство делает возможным одновременное появление всех этих антител. Наиболее высокие концентрации тиреоидных аутоантител найдены у пациентов с болезнью Хашимото. Концентрация АТТГ при этой болезни превышает концентрацию АТПО, в то время как у пациентов с болезнью Грейвса обнаруживается высокий уровень АТПО. Кроме этого, для этих заболеваний характерны высокие концентрации антител к рецептору ТТГ.

Антитела к рецепторам ТТГ

ТТГ-рецепторы являются регуляторными белками, интегрированными в мембране тиреоидной клетки, влияющие как на синтез и секрецию тиреоидных гормонов так и на клеточный рост. Они специфически связывают ТТГ гипофиза и обеспечивают реализацию его биологического действия. Причиной развития диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса-Базедова) считается появление в крови больных особых иммуноглобулинов -  аутоантител, специфически конкурирующих с ТТГ за связывание с рецепторами тиреоцитов и способных оказывать на щитовидную железу стимулирующее влияние, аналогичное ТТГ. Выявление высокого уровня аутоантител к ТТГ-рецепторам в крови больных с болезнью Грейвса-Базедова является прогностическим предвестником развития рецидива. Фетоплацентарный перенос этих антител является одной из причин врожденного гипертиреоза у новорожденных, если у матери диагностирована болезнью Грейвса-Базедова. Для получения доказательства об обратимом характере заболевания необходим лабораторный мониторинг, направленный на установление элиминации антител к ТТГ-рецепторам из организма ребенка. Исчезновение антител у ребенка после медикаментозного лечения послужит основанием для решения вопроса о прекращении лекарственной терапии. Аутоантитела к ТТГ-рецепторам в повышенных количествах могут быть обнаружены у больных с болезнью Хашимото, при подостром тиреоидите. Уровень аутоантител прогрессивно снижается при медикаментозном лечении этих заболеваний или после тиреоидэктомии, что может быть использовано для контроля за эффективностью проводимого лечения.