ИСА
Как известно, половые гормоны стероидной природы — андрогены, играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин. Однако работами последних лет доказано (Роговская С.И., 2000; E. L. Rhoden, A. Morgentale, 2003), что рецепторы к андрогенам находятся во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Показано участие андрогенов в созревании клеток костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов, синтеза липопротеидов различной плотности, выработке эндорфинов, факторов роста, инсулина (Roemmich et al, 1998; М.Carruthers, 2001). Наряду с анаболическим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках, определяют рост волос в лобковой части тела и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков). Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности андрогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии.
Для оценки андрогенного статуса используется определение уровня общего тестостерона. Общий тестостерон — преобладающий андроген в плазме крови мужчины — вырабатывается преимущественно (95%) яичками из холестерина, а также, в значительно меньших количествах, — корой надпочечников. В свою очередь, предшественник тестостерона, холестерин, может вырабатываться de novo в клетках Лейдига или из липопротеидов плазмы крови. В яичках откладывается лишь незначительное количество тестостерона. Таким образом, полный оборот общего тестостерона в крови происходит около 200 раз в сутки, а ежесуточный объем выделения тестостерона в плазму крови составляет приблизительно 6 мг. В организме женщины общий тестостерон синтезируется в процессе периферической трансформации стероидов, а также при продукции стероидов в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.
Общий тестостерон в организме представлен двумя фракциями:
I фракция — часть тестостерона циркулирует в крови в свободном состоянии. Этот тестостерон называют свободным, который оказывает биологическое воздействие на клетки организма.
II фракция — часть тестостерона связана с транспортными белками крови:
- сильная связь с секс-связывающем глобулином (SHBG).
- слабо-обратимая связь с белком — альбумином.
Поэтому, в клетки-мишени может проникать свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином, они составляют биодоступный тестостерон.
Биодоступный тестостерон = свободный тестостерон + тестостерон, связанный с альбумином
Продукция общего тестостерона контролируется гипоталамо-гипофизарно-яичковой вертикалью. Импульсные выбросы из гипоталамуса рилизинг-гормона ЛГ (ЛГРГ), который также называют гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГРГ), стимулирует выделение гипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Что касается основных воздействий этих гонадотропинов в мужском организме, то ЛГ стимулирует производство общего тестостерона клетками Лейдига и способствует развитию яичек, а ФСГ совместно с общем тестостероном регулирует сперматогенез и созревание сперматозоидов. Общий тестостерон регулирует выделение ЛГ и ФСГ посредством отрицательной обратной связи гипоталамуса и гипофиза. Таким образом, содержание фракций тестостерона зависит как от уровня тестостерона, так и от содержания белков.
Белок плазмы крови, который участвует в связывании/транспорте половых гормонов, синтезирующийся в печени, называется секс-связывающем глобулином (SHBG).
Уровень синтеза SHBG в печени прямопропорционально зависит от концентрации половых гормонов в организме: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому, содержание SHBG у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции андрогенов увеличение синтеза SHBG обуславливает поддержание на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается.
Исходя из вышесказанного, для оценки биодоступного тестостерона используется простой непрямой параметр — индекс свободного андрогена (FAI).
Индекс свободного андрогена (Free androgen index, FAI), рассчитывается математическим путем как отношение концентрации общего тестостерона к концентрации секс-связывающего глобулина (SHBG) в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве информативного индикатора патологического статуса андрогенов.
Показания к назначению индекс свободного андрогена:
Женщины
- Адреногенитальный синдром
- Гирсутизм
- Ановуляция
- Аменорея
- Синдром поликистозных яичников
- Прогнозирование развития гестоза
- Заболевания щитовидной железы
- Прием оральных контрацептивов
Мужчины
- Мужской климакс
- Хронический простатит
- Нарушение потенции
- Снижение либидо
У обоих полов
- Клинические признаки увеличения или снижения уровня андрогенов при нормальном уровне тестостерона
- Облысение
- Угревая сыпь
- Жирная себорея
- Выявление маркеров инсулинорезистентности