Тропонин I
Тропонины (I, Т и С) в соотношении 1:1:1 входят в состав тропонинового комплекса, который связан с тропомиозином, который вместе с актином образует тонкие филаменты миоцитов — выжнейший компонент контрактильного аппарата клеток поперечно-полосатой мускулатуры. Все три тропонина участвуют в кальций-зависимой регуляции акта сокращения — расслабления.
ТнI является ингибирующей субъединицей этого комплекса, связывающей актин в период расслабления и тормозящей АТФазную активность актомиозина, таким образом, предотвращая мышечную контрактацию в отсутствие ионов кальция.
ТнТ является регуляторной субъединицей, прикрепляющей тропониновый комплекс к тонким филаментам и тем самым, участвуя в кальций-регулируемом акте сокращения.
ТнС — является кальций-связывающей субъединицей и содержит четыре кальций-рецепторных участка.
Содержание ТнI в миокарде человека колеблется от 4,0 до 6,0 мг/г влажного веса. 2,8% — 4,1% этого белка содержится в цитозольной фракции миокардиоцитов. Содержание ТнТ в сердце человека составляет около 10.8 мг/г влажного веса (креатинкиназы-МВ — 1,4 мг/г влажного веса). В цитозольной фракции миокардиоцитов определяется 6-8% от всего внутриклеточного ТнТ.
Диагностическая информация
Инфаркт миокарда (ИМ)
Тропонины освобождаются из поврежденных миокардиальных клеток и через лимфатическую систему попадают в общий кровоток. В крови обнаруживаются различные формы ТнI и ТнТ — свободные и комплексированные: бинарные комплексы ТнI- ТнС, ТнI-ТнТ, тройные комплексы ТнI-ТнТ-ТнС, восстановленные и окисленные, фосфорилированные и дефосфорилированные. Когда скорость поступления Тн в кровоток превышает скорость из элиминации из кровотока клетками РЭС, концентрация ТнI и ТнТ в крови начинает нарастать. У больных ИМ возрастание уровня Тн отмечается через 4 — 7 часов после острого ангиозного приступа или его клинического эквивалента, достигая пика в пределах 12 — 24 часов. Степень увеличения концентрации Тн в этот период весьма значительна, хотя значительно колеблется у отдельных категорий пациентов. Диапазон диагностической значимости уровня Тн (диагностическое окно) в основном ограничивается 3 — 7 сутками, значительно варьируя у отдельных больных. Для ТнТ этот период более длителен и может быть пролонгирован до 12 — 14 дней. Поэтому ТнI и ТнТ — поздние диагностические маркеры, позволяющие выявить «пропущенный» ИМ. Диагностическая чувствительность Тн достигает 100% при условии их измерения в диапазоне более 12 — 14 часов от начала проявления симптоматики ИМ. Такая чувствительность Тн при высокой степени специфичности позволяет рассматривать эти миокардиальные маркеры как «золотые стандарты» в диагностике ИМ, имеющие явные преимущества перед КК-МВ и ЛДГ-1. В 2000 году ведущие кардиологические сообщества Европы и США выработали так называемый «консенсусный» документ в дефиниции ИМ, в котором Тн утвержден как главный диагностический критерий ИМ (данные литературы). Высокая чувствительность и специфичность Тн позволяет выявить минимальные зоны некроза миокарда у «коронарных» больных, обозначаемые как «минимальное миокардиальное повреждение» (микроинфаркты). Регистрация повышенной концентрации ТнI и ТнТ в крови больных с острым коронарным синдромом, даже при минимальных изменениях ЭКГ (например, депрессия сегмента ST или инвертированный Т-зубец) или при нетипичной клинической картине является достаточным основанием для постановки диагнозс ИМ. Выявление возрастания концентрации Тн в крови больных коронарной болезнью сердца во время или после проведения процедур транслюминальной ангиопластики или стентирования трактуется как ИМ. При биохимической диагностике ИМ рекомендуется наряду с исследованиями Тн определять ранние миокардиальные маркеры (миоглобин, изоформы изофермента КК-МВ). Определение ТнI и ТнТ используется в оценке эффективности тромболитической терапии у больных ИМ. Резкое повышение уровня Тн через 90 мин. после проведения лечебной процедуры — доказательство успешной реваскуляризации миокарда. Тесты на Тн весьма эффективны при установлении периоперационного ИМ при некардиальной хирургии. При сердечной хирургии уровни Тн увеличиваются, но степень их возрастания и длительность периода такого повышения — важный признак периоперационного ИМ. Определение уровня Тн в крови больных с острым коронарным синдромом без явных ЭКГ признаков ИМ, позволяет провести дифференциальную диагностику между ИМ и нестабильной стенокардией, а также провести стратификацию, отбор больных с высоким и низким риском развития ИМ или других кардиальных осложнений в ранние или отдаленные сроки, подобрать оптимальную медикаментозную терапию.
Другие повреждения миокарда
Выявление повышенной концентрации Тн в крови не позволяет оценить причины и подлежащие механизмы выхода внутриклеточных белков из поврежденных миокардиальных клеток. Поэтому, при отсутствии клинических и(или) ЭКГ признаков ишемии, возрастание уровней ТнI или ТнТ в крови указывает на повреждение (некроз) некоронарогенного генеза.
Метод: ХЛМ, анализатор — Liaison
Повышенный уровень:
- Лекарственная интоксикация (цитостатики);
- Травматическое повреждение сердца (контузия грудной клетки, ранение);
- Миокардиты;
- Отторжение сердечного трансплантанта;
- Кардиомиопатия;
- Сепсис, септический шок, другие критические (шоковые) состояния;
- Тяжелая форма хронической сердечной недостаточности;
- Терминальная стадия почечной недостаточности;
- Гипертензия с выраженной гипертрофией левого желудочка;
- Острая легочная эмболия с дисфункцией правого желудочка;
- Дефибрилляция.
Повышенный уровень:
- Тяжелая физическая нагрузка;
- Гипертензия у беременных;
- Значительная степень ожогов поверхности тела;
- Миодистрофия Дюшена-Беккера;
- Полимиозит-дерматомиозит;
- ДВС-синдром.