Криопротоколы

Криопротокол— это метод лечения бесплодия с помощью экстракорпорального оплодотворения, отличительная особенность которого состоит в переносе в полость матки замороженных эмбрионов. Этот вид протокола может быть применен в случае неудач предыдущих попыток ЭКО, а также при желании пары после успешной подсадки в дальнейшем родить еще одного или нескольких детей.

Основные преимущества криопротоколов
Основное отличие криопротоколов от других заключается в отсутствии необходимости приема пациенткой больших доз препаратов для стимуляции суперовуляции и проведения пункции яйцеклеток из выращенных в яичниках фолликулов. В связи с этим, преимуществами криопротоколов считают:
меньшую медикаментозную нагрузку на женский организм
значительно меньшую стоимость по сравнению с обычной программой ЭКО
возможность и простоту выбора времени для проведения процедуры (в том числе через несколько лет после криоконсервации)

Схема и вариант криопротокола выбираются врачом в индивидуальном порядке для каждой женщины и зависят от имеющихся репродуктивных проблем и общего состояния ее здоровья.

Варианты криопротоколов
Существуют следующие варианты протоколов с использованием замороженных эмбрионов:
Криопротокол в естественном цикле



Этот вариант наиболее благоприятен для организма женщины, но максимально сложен для врача и требует от него достаточного опыта. В таком криопротоколе подготовка эндометрия к приему яйцеклетки происходит практически в естественных условиях без применения гормональных препаратов, а лекарственная поддержка лютеиновой фазы минимальна.

С самого начала цикла врач внимательно следит за состоянием эндометрия и ростом фолликула по УЗИ, сопоставляя их показатели с результатами гормональных исследований крови. А примерно на 2-3 дни после овуляторного пика лютеинизирующего гормона, происходящего в естественных условиях или после инъекции специальных препаратов хорионического гонадотропина, осуществляет подсадку в матку трех- или пятидневных размороженных эмбрионов.

Главный минус этого варианта — высокий риск неверного определения времени овуляции врачом и появление на месте доминантного фолликула кисты желтого тела, которые могут нарушить процесс имплантации или дальнейшего развития беременности. Поэтому данная разновидность криопротокола чаще всего рекомендуется молодым женщинам, имеющим стабильный менструальный цикл и регулярную овуляцию.

Криопротокол на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с блокадой гипофиза или без нее


Криопротокол на ЗГТ бывает двух видов: с применением агонистов ГнРГ для блокады гипофиза и без их использования. Смысл такого лечения заключается в создании полностью искусственного менструального цикла, во время которого собственная гормональная активность организма дополняется или «выключается» при помощи тех или иных гормональных средств.

Это позволяет врачу полностью управлять репродуктивными процессами в организме женщины, создав в нем необходимый благоприятный для наступления беременности гормональный фон. Поэтому такие криопротоколы обычно рекомендуются женщинам с нерегулярным менструальным циклом, отсутствующей овуляцией, ослабленными или отсутствующими яичниками, а также пациенткам старшего возраста.

Подготовка к криопротоколу с применением агонистов ГнРГ начинается на 20 день менструального цикла с укола специального препарата, запрещающего гипофизу вырабатывать свои гормоны. После него дожидаются прихода очередной менструации и со 2-3 дня цикла начинают прием эстрогенных препаратов под контролем роста эндометрия по УЗИ до момента планируемой овуляции (примерно до 12-14 дня цикла). После того, как эндометрий будет иметь толщину и структуру, максимально подходящую для имплантации, для поддержки лютеиновой фазы назначают препараты прогестерона. На третий или пятый день после этого производят подсадку размороженных эмбрионов в матку, а гормональная поддержка продолжается до момента опровержения беременности, либо при ее наступлении — до 8-10 недель.

Криопротокол на ЗГТ без применения агонистов ГнРГ схож с предыдущим вариантом и отличается от него лишь отсутствием инъекции препарата в конце предыдущего менструального цикла. С первых дней менструации в данном протоколе также назначаются определенные дозы искусственных гормонов, прием которых постоянно контролируется лабораторными исследованиями крови.
Криопротокол в стимулированном цикле

Криопротокол с использованием небольших доз стимулирующих яичники препаратов применяют в исключительных случаях, когда в предыдущих циклах ЭКО у женщин не возникало ответа яичников на проведенную заместительную гормональную терапию и не произошел достаточный рост внутренней слизистой оболочки матки. После созревания одного или двух фолликулов и достижения необходимой толщины эндометрия производят инъекцию ХГЧ, а через 2-3 дня после этого переносят размороженных эмбрионов.

Эффективность криопротокола
Во многих клиниках, специализирующихся на вспомогательных репродуктивных технологиях, перенос криоконсервированных эмбрионов характеризуется более низкой эффективностью, чем ЭКО с использованием «свежих» клеток. Это, прежде всего, объясняется более низким качеством оставшихся для замораживания эмбрионов и вероятностью их выживаемости: в среднем, процент жизнеспособных эмбрионов после размораживания составляет около 70%.

Можна я добавлю, если нет, то тогда уберу инфу про криоэмбрионы в крио?

Имеет ли смысл доращиватьэмбрионы до бластоцист и потом подсаживать?
В каждом конкретном случае мы решаем индивидуально - растить/не растить. Если эмбрионов хорошего качества на 3-и сутки много и выбор сделать затруднительно - растим до бластоцисты, подключаем жесткий естественный отбор . Но мы никогда не можем сказать наверняка не доросли эмбрионы до бластоцисты в силу их внутренних причин (генетика) или из-за неадекватности условий культивирования.
Уменьшает ли криозаморозка их шансы дорасти до бластоцист?Скорее да. Но если эмбрионы хорошо пережили заморозку/разморозку, то шансы их ничуть не хуже свежих.
С чем связано что у некоторых из 10 ооцитов только 2 дорастают до бластоцист/ а у некоторых 100% доращивание до бластоцист?
100% - это скорее исключение, чем правило.
Чаще около 50-60% дорастают до этой стадии. Связано это с тем, что яйцеклетки человека в большинстве своем несут генетические нарушения, часть из них - летальные, т.е. несовместимые с жизнью. Такие эмбрионы замирают на ранних стадиях. Это происходит и при естественном зачатии, и при ЭКО.
Могу ли я визуально определить: хорошего качества эмбрион или нет (мы с эмбриологом смотрели и мои и моих соседок эмбриончики трехдневные... у некоторых были какие-то темные точки вокруг)? Какие признаки хорошего качества эмбриона (скорость деление и т.д.)? Почему такой большой процент (50-60% судя по тому что дорастают до бластоцист) генетических нарушений, летальности?
Потому что % генетически аномальных яйцеклеток даже у молодых женщин - около 50%...
Ответ по поводу деления клеток:
5-7 бластомеров для этого срока - норма. Конечно, хотелось бы чтобы они были 8-клеточными, но это совсем не обязательно. Норма - от 4х до 8ми клеток. Индивидуальный темп развития для эмбрионов человека характерен. Если эмбрионы по сравнению с предыдущими сутками прогрессируют (т.е. были 2-клеточными на 2-е сутки, а 3-и стали 4х клеточными) они имеют реальные шансы имплантироваться. Большая степень фрагментации влияет на способность к имплантации (класс C или D), но если она присутствует в небольшой степени (класс В), влияния она не оказывает. Имплантация происходит на 6-7 сутки развития, т.е. на 3-4 день после переноса дробящихся эмбрионов.
Более "старшие" (бластоцисты) приживаются чаще чем дробящиеся эмбрионы, но далеко не все эмбрионы дорастают до этой стадии. Если оставшиеся 7 эмбрионов хорошего качества и при разморозке большинство из них выживет, то можно попробовать культивировать их до бластоцисты. Скорее всего формирование бластоцисты задержится на 1 сутки (т.е. при разморозке 3-х дневных эмбрионов до стадии бластоцисты эмбрионы дорастают через 3-е суток, а не 2-е, как было бы скорее всего со свежими). Это объясняется временем, которое требуется эмбрионам для адаптации после разморозки. Решение о пролонгированном культивировании после разморозки принимается коллегиально эмбриологом, врачом и пациентами. В первую очередь Вы должны заявить о таком желании, а затем, учитывая качество эмбрионов и возможности клиники, будет назначена дата переноса.

Половина всех эмбрионов человека - изначально нежизнеспособны. Так уж природа распорядилась, дав человеку такую продолжительную жизнь, за время которой яйцеклетки, находящиеся все это время в яичнике, принимают на себя все негативные воздействия. Это, в свою очередь, обуславливает высокую частоту анеуплоидий (хромосомных мутаций) в яйцеклетках, а значит и в эмбрионах. Слава Богу такие эмбрионы по большей части отбраковываются - просто останавливаясь в развитии до имплантации или после нее. Отсюда - большинство неудач в ЭКО, замершие беременности. Я не хочу сказать, что генетика эмбрионов - единственная причина ненаступления беременности после ЭКО. Конечно, существкет еще миллион факторов, оказывающих на это влияние. Но одна неудача - это совсем не показатель того, что нужно теперь пару обследовать с головы до ног. Ваш врач должен провести "разбор полетов" и принять решение о минимальных необходимых обследованиях - на каждое из них есть свои показания, не стоит делать все подряд в надежде найти хоть какую-то причину - ее может просто не быть. Качество я/к больше всего зависит от Ващей генетики, также частично от влияния окружающей среды за всю Вашу жизнь, от применяемых препаратов в протоколе (иногда с одними препаратами клетки плохие, а с другими хорошие, но это у каждой конкретной женщины индивидуально). Часто лучшее качество я/к получается в следующих попытках при небольшом перерыве между стимуляциями. Прием оральных контрацептивов перед стимуляцией и/или для синхронизации циклов - общепринятый и эффективный метод. Ответ яичников после ОК обычно лучше и более предсказуемый. Длительность приема ОК должен определять врач.
Даже при серьезных нарушениях кариотипа оогенез и ранний эмбриогенез могут быть не затронуты. Эмбрионы хорошего качества негенетически нормальные. Если есть 3 и более безуспешные попытки ЭКО - стоит сдать кариотип
Неадекватность условий культивирования, связана с качеством оборудования и среды?
Со всем в совокупности (среды, оборудование, опыт эмбриолога...)
В клинике почему-то не предложили ни доимплантационную генетическую диагностику ни процедуру хетчинга.Подскажите, пожалуйста, какой риск для эмбриона при проведении этих процедур и насколько он сопоставим с увеличением вероятности наступления беременности.
Преимплантационную генетическую диагностику (ПГД) также как и хэтчинг надо проводить по показаниям. Показанием к хэтчингу является аномально утолженная или уплотненная блестящая оболочка - это эмбриолог видит под микроскопом. Если у Ваших эмбрионов оболочка была нормальная, то и хэтчинг делать никакого смысла нет, только лишнее вмешательство и лишняя трата денег.
Показаниями к ПГД являются:
-рождение детей с генетическими анамалиями в анамнезе,
-носительство сеьезной генной мутации обоими супругами или хромосомные абберации в кариотипе,
-частые выкидыши/неразвивающиеся беременности,
-возраст старше 38 лет (относительное показание),
-ненаступление беременности после нескольких попыток ЭКО при отсутствии видимых негативных факторов,
-социальная селекция пола (очень спорное показание).
Эффективность ПГД в нашей стране пока оставляет желать лучшего и говорить о улучшении шансов на наступление беременности при применении ПГД пока, увы, не приходится. А риск гибели эмбриона в результате биопсии или остановки в развитии достаточно велик.

Подскажите: один перенос в протоколе и один крио считается как 2 попытки или одна? То,что из 11 эмбрионов разморозку перенесли только 2 не является показанием для ПГД?
Считается как одна попытка на свежих эмбрионах + один криоперенос.То, что из 11 эмбрионов разморозку перенесли только два указывать на недостаточный опыт клиники в криопрограммах или на изначально плохое качество эмбрионов. Есть мнение, что криоконсервировать стоит только эмбрионы хорошего качества, которые соответствуют дню развития, имеют незначительную степень фрагментации (класс А или В). В некоторых клиниках криоконсервируют все оставшиеся эмбрионы, невзирая на их качество - это существенно снижает % выживания и последующей имплантации.