Вспомогательные репродуктивные технологии

процедура эко

Бесплодный брак представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. За последние 30 лет произошел феноменальный прогресс в лечении бесплодия: в 1978 г. родился первый ребенок после IVF — Луиза Браун. На сегодняшний день более 1 млн детей родилось в мире благодаря вспомогательным репродуктивным технологиям — ВРТ (более 1% детей в год — в США). Во всем мире, наблюдаются тенденции к увеличению возраста вступления в брак и рождения первого ребенка.

Важной проблемой при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) является относительно низкая результативность. Средняя частота наступления беременности в пересчете на перенос 1 эмбриона сильно зависит от ряда факторов (возраста женщины, стадии развития эмбриона, состояния эндометрия и иммунной системы, протокола подготовки) и составляет в среднем 30-45%. Увеличение количества эмбрионов, переносимых в полость матки за одну процедуру, может повышать результативность, но существенно увеличивает риски многоплодия.

Именно поэтому рекомендуется переносить не более 2-х эмбрионов за попытку. Ожидаемая частота наступления беременности в таком случае составит в зависимости от возраста женщины примерно 45-55%. Таким образом, в большинстве случаев достижение беременности связано с потребностью в проведении повторных циклов ЭКО.

Беременность при ЭКО

Анализируя кумулятивную частоту наступления беременности при проведении ЭКО за несколько попыток, получаем существенное увеличение по сравнению с 1 циклом. Разница между ожидаемой частотой наступления беременности за 4-5 циклов и реальной составляет 20-40%. Это в основном происходит из-за большого процента пациенток, которые по разным причинам досрочно прекращают лечение.

Изучение причин прекращения лечения позволит модифицировать лечебные подходы, сделать ЭКО более дружественным и приемлемым для пациенток. Это, в свою очередь, увеличит процент женщин, которые смогут получить положительный результат.

Причины прекращения лечения

Общепринятым является мнение, что в большинстве случаев пациентки прекращают лечение преимущественно по двум причинам: плохой прогноз и финансовые проблемы. Интересны в этом смысле исследования, проводимые в странах, где стоимость ЭКО лечения возмещается страховыми компаниями. В таких странах, как обнаружено в исследованиях, основными причинами прекращения лечения являются:

  • физический и психологический дискомфорт — 28%;
  • неизвестная этиология — 25%;
  • плохой медицинский прогноз — 14%.

Среди других причин было указано пониженное качество ооцитов или эмбрионов, этические или психологические проблемы супругов, усыновления и др.

При сравнении частоты и структуры причин прекращения лечения было выявлено, что более «мягкие» подходы к стимуляции значительно снижают процент прекращения циклов ЭКО до достижения результата.

Проведение опроса среди пациенток, проходящих лечение по программе ЭКО в 2017 году, показало, что пациентки предпочитают короткий протокол стимуляции, с минимальным количеством инъекций, более простого дизайна, короткой продолжительности.

Выбор оптимального протокола стимуляции

Другой распространенной проблемой при применении ВРТ является выбор врачом оптимального протокола стимуляции, ведь существует большое количество гонадотропинов, дозирований и схем их применения. При выборе протокола необходимо предупредить чрезмерный ответ на стимуляцию и выбрать оптимальную стартовую дозу у потенциально плохих ответчиков.

Антимюллеров гормон (AMГ) — ключевой биомаркер, применяемые для прогнозирования ответа яичников. Традиционно у женщин с пониженным овариальным резервом применяется увеличение стартовой дозы гонадотропинов. Различные авторы предлагают начинать стимуляцию с дозы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) как минимум 300 МЕ / день. Другие рекомендуют увеличивать стартовую дозу до 450 МЕ / день и даже больше. С точки зрения клинической эффективности данные авторов противоречивы.

Новый гормональный медпрепарат для лечения бесплодия, который относится к новому классу рекомбинантных гонадотропинов пролонгированного действия — корифолитропин альфа. Особенностью этой молекулы является вдвое больший период полувыведения по сравнению со стандартным рекомбинантным ФСГ. Это свойство позволяет инициировать и поддерживать мультифолликулярный рост в течение 7 дней после однократной подкожной инъекции. Корифолитропин альфа был выведен на рынок в двух дозах 100 мкг для женщин весом менее 60 кг и 150 мкг при весе более 60 кг. Корифолитропин альфа 150 мкг инициирует в среднем чуть более сильный ответ яичников по сравнению с суточной ежедневной дозой ФСГ 200 МЕ. Таким образом, возникает вопрос, можно ли в большинстве случаев применения контролируемой суперовуляции яичников (КСОЯ) использовать стандартный протокол с корифолитропином альфа? Не будет ли такой подход снижать результативность лечения по сравнению со стандартными ежедневным инъекциями ФСГ? В результате исследований авторы пришли к выводу, что корифолитропин альфа 100 мкг эффективный и безопасный в циклах IVF / ICSI для пациенток с повышенным уровнем АМГ. Дальнейшие исследования необходимы для оценки эффективности 100 мкг корифолитропина альфа у пациенток с массой более 90 кг и женщин с потенциально пониженной реакцией на стимуляцию. Стимуляция яичников с корифолитропином альфа является столь же эффективной, как и ежедневная инъекция рекомбинантным ФСГ для лечения пациенток с плохой реакцией на стимуляцию.

Также восприятие пациентками протоколов с применением корифолитропина альфа исследования показывают лучшую переносимость по сравнению с традиционными протоколами. Эффективность рифолитропина альфа с рекомбинантным была изучена в одном исследовании, которое показало, что применение ФСГ продленного действия имеет такую же результативность (а в определенных аспектах даже лучше), как и традиционные протоколы КСОЯ.

В итоге на данный момент можно сказать, что применение корифолитропина альфа у пациенток с риском избыточного ответа (в дозе 100 мкг) является безопасным и таким же эффективным, как и традиционные протоколы стимуляции. Также применение корифолитропина альфа у пациенток с пониженным ответом на стимуляцию не ухудшает результативность лечения по сравнению с традиционными схемами лечения. Меньшее количество инъекций улучшает переносимость лекарств у большинства пациенток и снижает вероятность досрочного прекращения лечения.

По материалам клиники репродуктивной медицины.